Канадские ученые показали на клеточных культурах и на мышах,
что витамин В3 (никотиновая кислота) помогает иммунитету бороться с
глиобластомой — неизлечимой опухолью мозга. В больших дозах препарат витамина
уменьшил размеры опухоли в мозге модельных животных и продлил им жизнь,
особенно в комбинации со стандартной химиотерапией. В статье в Science Translational Medicine
авторы также показали механизм действия вещества: оно активировало окружающие
опухоль иммунные клетки, которые до этого были заторможены клетками
глиобластомы.
Глиобластомы составляют более половины всех первичных
опухолей мозга и при этом наиболее агрессивны: средняя продолжительность жизни
больных даже при наличии лечения — 15 месяцев. Отличительной особенностью этого
типа опухоли является способность придавать окружающим иммунным клеткам иммуносупрессорные
свойства. В результате микроглия вместо того, чтобы бороться с опухолью,
помогает ей расти, подавляя воспаление и активность других клеток иммунитета,
которые проникают туда вместе с инфильтратом.
Один из терапевтических подходов заключается в подавлении активности
микроглии, чтобы она не мешала другим клеткам уничтожать опухоль. В поисках
препарата с такой активностью сотрудники отдела клинической нейробиологии Университета
Калгари проверили библиотеку из 1040 веществ. В том числе, они обнаружили,
что ниацин (он же никотиновая кислота, витамин В3, витамин PP), в больших концентрациях, наоборот,
стимулирует активность моноцитов (из которых происходят макрофаги и клетки
микроглии). По всей видимости, витамин активировал в них продукцию
провоспалительной молекулы интерферона-альфа-14.
Это вещество используется не только как витамин, но и как препарат
от атеросклероза, при котором его назначают в больших (граммовых) дозах. Теперь
исследователи решили проверить его активность при глиобластоме.
Ученые располагали девятью клеточными культурами стволовых
клеток глиобластомы, полученными при операциях пациентов. Они обнаружили, что в
отличие от «обычных» предшественников макрофагов, выращенные с 100 мкмоль
ниацина (такая концентрация вещества наблюдается в плазме людей, принимающих
ниацин при атеросклерозе) моноциты активно подавляют размножение опухолевых
клеток in vitro.
Трансплантация иммунодефицитным мышам клеточных линий
привела к развитию в мозге у животных опухолей, которые ученые пытались лечить
ниацином в соответствующей концентрации и препаратом темозоломидом, обычно
назначаемым при глиобластоме, в комбинации с ниацином. Результаты оценивали при
помощи МРТ мозга, и по выживаемости мышей в группах из 9-10 особей.
Хотя препараты по отдельности привели к уменьшению размеров
опухолей и росту продолжительности жизни мышей, лучше всего сработала
комбинация темозоломида с ниацином — она увеличила выживаемость по сравнению с
контрольной группой, которую не лечили, в пять раз, а в единичных случаях мыши
прожили почти столько же, сколько здоровые.
Кроме того, исследователи поставили эксперимент in vitro на
моноцитах, выделенных из крови пациентов
с глиобластомой. Если в норме такие клетки никак не действовали на клетки
глиобластомы, инкубация с ниацином реактивировала их и заставляла подавлять
рост стволовых опухолевых клеток.
Так как вещество уже давно находится в клинической практике,
исследователи надеются проверить его иммуностимулирующие свойства на пациентах
с глиобластомой как можно быстрее. Кроме того, терапия ниацином может
представлять интерес и при других типах рака.
Мы рассказывали, как ученые пытались лечить
глиобластому при помощи генномодифицированных лимфоцитов и даже вируса Зика.
